Oncologie

Iressa (gefitinib)

Mecanismo de acción

Inhibidor selectivo de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico.

Indicaciones terapéuticas

Ads.: cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, con mutaciones activadoras de EGFR-TK.

Posología

Oral. 250 mg/día, a la misma hora del día con o sin alimentos. Los comp. pueden ser administrados como una dispersión en agua no carbonatada (posible administración de la dispersión por sonda nasogástrica o gastrostomía).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad, lactancia.

Advertencias y precauciones

I.H. moderada-grave debida a cirrosis. I.R. (Clcr ≤ 20 ml/min). Pacientes en tto. con inductores del CYP3A4, inhibidores potentes de CYP3A4 (en metabolizadores lentos del CYP2D6), warfarina, inhibidores de la bomba de protones, antagonistas-H2, antiácidos o vinorelbina. Interrumpir tto. si: empeoran síntomas respiratorios (riesgo de enf. pulmonar intersticial), hay alteración grave de PFH, fiebre, diarrea mal tolerada o R. adv. cutáneas (interrumpir hasta 14 días y reinstaurarlo con 250 mg). Consultar médico con: síntoma ocular, náuseas, vómitos o anorexia. En caso de factores de riesgo conocido (concomitancia con esteroides o AINE, historial subyacente de ulcera GI, edad, fumador o metástasis intestinal en zonas perforadas) se ha notificado perforación gastrointestinal. No usar en niños y adolescentes < 18 años.

Insuficiencia hepática

Monitorizar en I.H. moderada-grave por cirrosis para detectar R. adv. Precaución con cambios leves-moderados de la función hepática; cambios graves, interrumpir tto.

Insuficiencia renal

No ajuste de dosis si Clcr > 20 ml/min; precaución con Clcr ≤ 20 ml/min (datos disponibles limitados).

Interacciones

Efecto aumentado por: inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 (ketoconazol, posaconazol, voriconazol, IP, claritromicina, telitromicina), inhibidores del CYP2D6.
Efecto disminuido por: inductores del CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos, Hierba de San Juan).
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inhibidores de la bomba de protones, antagonistas-H2, antiácidos.
Altera concentraciones de: sustratos de CYP2D6 con ventana terapéutica estrecha (metoprolol); ajustar dosis de éstos.
Riesgo de hemorragia con: warfarina (monitorizar).
Aumenta efecto de: vinorelbina.

Embarazo

Cat. D. No usar a menos que sea necesario; aconsejar a mujeres en edad fértil no quedarse embarazadas durante el tto.

Lactancia

No se sabe si se excreta en la leche humana; se acumula en la leche de ratas en periodo de lactancia. Contraindicado durante la lactancia, por lo que debe interrumpirse mientras se esté recibiendo tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, durante el tto., se ha notificado astenia; ante este síntoma, precaución cuando conduzcan o utilicen máquinas.

Reacciones adversas

Diarrea, reacción cutánea (rash, acné, picor, sequedad sobre base eritematosa), anorexia, vómitos, náuseas, estomatitis, deshidratación por diarrea, sequedad ocular y bucal, blefaritis, conjuntivitis, hemorragia (epistaxis, hematuria), enf. pulmonar intersticial, alteración de uñas, alopecia, proteinuria, astenia, pirexia; elevación de: ALT, AST, bilirrubina total, creatinina en sangre.