Oncology

LYSODREN ®
(Tabletas de mitotano, USP)

ADVERTENCIAS

LYSODREN (tabletas mitotano, USP) debe ser administrado bajo la supervisión de un profesional cualificado médico con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer. LYSODREN debe ser descarga interrumpir temporalmente o inmediatamente después de un trauma evero ya adrenal la supresión de su principal acción es. Esteroides exógenos debe ser administrado en la búsqueda circunstancias, puesto que la depresión suprarrenal no inmediatamente puede empezar a secretar esteroides.

DESCRIPCIÓN LYSODREN ®
(Comprimidos mitotano, USP) es un agente quimioterapéutico oral. Es mejor conocido por el su nombre trivial, o, p 'DDD, y es químicamente, 1,1-dicloro-2-(o-clorofenil) -2 - etano (pchlorophenyl). La estructura química se muestra a continuación: LYSODREN es un sólido blanco granular compuesta de claras de cristales incoloros. Es insípido y tiene un ligero olor aromático agradable. Es soluble en etanol, isooctanes, y tetracloruro de carbono.

Tiene un peso molecular de 320,05.

Los ingredientes inactivos en las tabletas de Lysodren son: Avicel, polietilenglicol 3350, el silicio dióxido de carbono, y almidón. LYSODREN está disponible como 500 mg de comprimidos ranurados para administración oral.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

LYSODREN se puede describir mejor como agente citotóxico en suprarrenal, puede causar suprarrenal Aunque la inhibición, al parecer sin destrucción celular. Su mecanismo de acción bioquímico es. Desconocida Se dispone de datos que sugieren que el fármaco modifica el metabolismo periférico de 1steroids así como una supresión directa de la corteza suprarrenal. La administración de LYSODREN la edad del metabolismo extra-adrenal de cortisol en el hombre, que conduce a una reducción de los 17 - corticosteroides hidroxi, aunque los niveles plasmáticos de corticosteroides no a jueves de casos. El fármaco al parecer, hace que la mayor formación de la 6-β hidroxicortisol.

Los datos en pacientes con carcinoma suprarrenal indican que alrededor del 40% de Lysodren oral se absorbe y aproximadamente el 10% de la dosis administrada se recupera en la orina como una soluble en agua metabolitos. Una cantidad variable de metabolito (1% -17%) se excreta en la bilis y es el equilibrio aparentemente almacenan en los tejidos.

Tras la interrupción de Lysodren, el terminal de la vida media plasmática ha variado de 18 a 159 días. En la mayoría de los pacientes los niveles sanguíneos se vuelven indetectables después de 6 a 9 meses. Datos de la autopsia han proporcionado pruebas de que se encuentra en la mayoría de los tejidos Lysodren del cuerpo, sin embargo, la grasa los tejidos son el principal lugar de almacenamiento. LYSODREN se convierte en un metabolitos solubles en agua.

N LYSODREN inalterado se ha localizado en la orina o la bilis.

INDICACIONES Y USO
LYSODREN se indica en la corteza suprarrenal inoperable el tratamiento del carcinoma de ambos tipos funcionales y no funcionales.

CONTRAINDICACIONES
LYSODREN (tabletas mitotano, USP) no debe administrarse a personas que tengan demostración demostrado una hipersensibilidad previa a la misma.

ADVERTENCIAS
Descarga siguiente se debe interrumpir temporalmente inmediato LYSODREN o grave traumatismo, ya que la supresión adrenal es su principal acción. Esteroides exógenos debe ser administrado en tales circunstancias, puesto que la depresión suprarrenal no puede comenzar inmediatamente a secretar esteroides.

LYSODREN debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática que no sea lesiones metastásicas de la corteza suprarrenal, ya que el metabolismo de LYSODREN puede ser intervenidas y la droga se pueden acumular.

Todos los tejidos tumorales posibles se deben extirpar quirúrgicamente las grandes masas metastásicas antes de LYSODREN administración está instituido. Esto es necesario para minimizar la posibilidad de infarto y hemorragia en el tumor debido a un rápido efecto citotóxico de la droga.

Long plazo la administración de dosis altas de plomo con el daño cerebral puede LYSODREN y el deterioro de la función. Evaluaciones del comportamiento y neurológicos deben realizarse a intervalos regulares cuando el tratamiento continuada exceda de año LYSODREN segundo

Un porcentaje considerable de los pacientes tratados muestran signos de insuficiencia suprarrenal. Por lo tanto parece necesario observar y reemplazo de instituto de esteroides en los pacientes. Sin embargo, algunos investigadores han recomendado que la terapia de reemplazo de esteroides se administran concomitantemente con Lysodren. Se ha demostrado que el metabolismo de los esteroides exógenos se modifica y dosis algo más altas que la terapia de sustitución consiguiente normales puede ser necesario.

PRECAUCIONES
General

La insuficiencia suprarrenal se puede desarrollar en pacientes tratados con Lysodren y esteroides adrenales el reemplazo deben ser considerados para estos pacientes.

Puesto que los efectos de sedación, letargo, vértigo, y otros secundarios del SNC pueden ocurrir, los pacientes ambulatorios deben ser advertidos acerca de la conducción, al operar maquinaria, y otras actividades peligrosas que requieren el estado de alerta mental y física.

Interacción con otros medicamentos LYSODREN vivo, informó a acelerar el metabolismo de la warfarina por el mecanismo de inducción de enzimas microsomales hepáticas, lo que lleva a aumentar la dosis necesaria de al. Warfarina Por lo tanto, los médicos deben monitorizar a los pacientes para un cambio en la anticoagulación los requerimientos de dosis cuando se administra a los pacientes del tipo cumarina LYSODREN anticoagulantes. Además, se debe administrar con precaución LYSODREN a pacientes que reciben otros fármacos sensibles a la influencia de la inducción de enzimas hepáticas.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los potenciales carcinógenos y mutágenos de Lysodren (mitotano en tabletas, USP) son Desconocida Sin embargo, el mecanismo de acción de este compuesto sugiere que es probable que tenga menos potencial carcinogénico que otros fármacos quimioterapéuticos citotóxicos.

3Pregnancy

Embarazo Categoría C Los estudios de reproducción en animales no se han realizado con Lysodren. Consiguiente, no se conoce Ya sea que puede causar daño fetal cuando se administra a LYSODREN una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. LYSODREN debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario.

Madres que amamantan No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes mitotano, uno debe tomar la decisión de suspender la lactancia o si la suspensión del fármaco, teniendo en cuenta la importancia de la droga a la madre.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no ha sido establecida.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos no son suficientes LYSODREN del número de pacientes de 65 años años o más para determinar si responden de manera diferente que los pacientes jóvenes. Otros reportaron la experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los más jóvenes los pacientes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando con El extremo inferior del rango de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disfunción hepática, renal o la función cardiaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con fármacos.

REACCIONES ADVERSAS
Un porcentaje muy alto de pacientes tratados con LYSODREN han mostrado por lo menos un tipo de los efectos secundarios. Los principales tipos de reacciones adversas consisten en lo siguiente: Primero Trastornos gastrointestinales, que consisten en la anorexia, náuseas o vómitos, y en algunos casos diarrea, se presentan en aproximadamente 80% de los pacientes.

Segundo Centrales efectos secundarios del sistema nervioso se producen en el 40% de los pacientes. Estos consisten en Principalmente de la depresión que se manifiesta por letargia y somnolencia (25%), y mareo o vértigo (15%). Tercera Toxicidad piel se ha observado en aproximadamente el 15% de los casos. Estos cambios en la piel Consiste

En primer lugar de erupciones cutáneas transitorias que no parecen estar relacionados con la dosis. En algunos 4instances, este efecto secundario disminuido mientras que los pacientes se mantuvieron en el fármaco Sin un cambio de dosis. Con poca frecuencia se producen efectos secundarios involucran el ojo (visual Borrosa, diplopía, opacidad del cristalino, la retinopatía tóxica); el sistema genitourinario (Hematuria, cistitis hemorrágica, y la albuminuria), el sistema cardiovascular (Hipertensión, hipotensión ortostática y rubor), y algunos efectos diversos que incluyen dolor generalizado, hiperpirexia, y bajó de yodo unido a proteínas (PBI).

SOBREDOSIS
Antídotos se han establecido para que se comprueba que no hay sobredosis LYSODREN.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
El plan de tratamiento recomendado consiste en iniciar el paciente en 2 g de 6 g de LYSODREN por día en dosis divididas, 3 ó 4 veces al día. Las dosis se suele incrementarse gradualmente a 9 g a 10 g por día. Si aparecen efectos secundarios graves, la dosis debe ser reducida hasta un máximo la dosis máxima tolerada se logra. Si el paciente puede tolerar dosis más altas y mejores clínicas la respuesta parece posible, la dosis debe aumentarse hasta que las reacciones adversas interferir.

a experiencia ha demostrado que la dosis máxima tolerada (MTD) variará de 2 g de 16 g por día, pero por lo general ha sido 9 y 10 g por día. Las dosis más altas utilizadas en los estudios hasta la fecha eran 18 g de 19 g por día.

El tratamiento debe ser iniciado en el hospital hasta que un régimen de dosificación estable se logra. El tratamiento debe continuar, siempre y cuando se observen beneficios clínicos. Mantenimiento de el estado clínico o la desaceleración del crecimiento de las lesiones metastásicas se pueden considerar los beneficios clínicos si que claramente se puede demostrar que se han producido.

Si no se observaran beneficios clínicos después de 3 meses a la dosis máxima tolerada, el caso concentración se generaría Considerado un fracaso clínico. Sin embargo, el 10% de los pacientes que mostraron una respuesta medible requiere más de 3 meses en el MTD. El diagnóstico precoz y rápido institución de tratamiento mejorar la probabilidad de una respuesta clínica positiva. Clínico eficacia puede demostrarse por reducción de la masa tumoral, reducción del dolor, debilidad o la anorexia y la reducción de síntomas y signos debidos a la producción de esteroides excesiva.

Un número de pacientes han sido tratados de forma intermitente con el tratamiento que se reinicia cuando síntomas graves han vuelto a aparecer. A menudo los pacientes no responden después de la búsqueda de tercer o cuarto curso. La experiencia acumulada hasta la fecha sugiere que el tratamiento continuo con el máximo dosis posible de Lysodren es el mejor enfoque.

5Procedures para la correcta manipulación y eliminación de los medicamentos contra el cáncer debe ser considerado. Varios directrices se han publicado sobre este tema. 1-4 Para minimizar el riesgo de exposición de la piel, use siempre guantes impermeables al manipular frascos que contienen LYSODREN tabletas. Los comprimidos no deben triturarse LYSODREN. Personal deben evitar la exposición a las tabletas trituradas y / o rotas. En caso de contacto con las tabletas rotas OCURRE, lávese inmediatamente la zona. Más información está disponible en las referencias que figuran a continuación.

PRESENTACIÓN LYSODREN ®
(Tabletas de mitotano, USP)

NDC 0015-3080-60-500 mg comprimidos, una botella de 100

ALMACENAMIENTO
Almacenar a 25 ° C (77 ° F), se permiten excursiones a 15 ° C-30 ° C (59 ° F 86 ° F) [véase USP controlada La temperatura de la habitación].

Referencias

Primero Alerta de NIOSH: Prevención de la exposición ocupacional a antineoplásico y otros drogas peligrosas en los centros de salud. 2004a U. S. Departamento de Salud y Servicios Humanos

Servicio de Salud Pública, Centros para el Control y Prevención de Enfermedades, los nacionales Instituto de Seguridad y Salud Ocupacional, DHHS (NIOSH) No. de publicación. 2004 - 165a

Segundo Manual Técnico de OSHA, TED 1-0.15A, Sección VI: Capítulo 2 El control de La exposición ocupacional a medicamentos peligrosos. OSHA, 1999.

http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

Tercera Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Directrices sobre el manejo de ASHP medicamentos peligrosos. Am J Health Syst Pharm-2006; 63:1172-1193.

Cuarto Polovich M, JM Blanco, Kelleher, LO, eds. 2005a La quimioterapia y la bioterapia directrices y recomendaciones para la práctica (2 ª ed), Pittsburgh, PA: Oncología

Sociedad de Enfermería

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